Michelle Pfeiffer s-a nascut pe 29 aprilie 1958 in Santa Ana, California, SUA. A urmat cursurile liceului Fountain Valley, absolvind in 1976. Dupa un an la Golden West College, unde urma cursurile de jurnalism, Michelle a inceput sa joace in productii de televiziune, intre care Delta House (1979), The Solitary Man (1979) si B.A.D. Cats (1980). Primul mare succes a avut loc in 1980, The Hollywood Knights, pentru ca ulterior sa joace in numeroase productii de succes precum Scarface (1983),Witches of Eastwick, The (1987), Dangerous Liaisons (1988), Batman Returns (1992), Dangerous Minds (1995), I Am Sam (2001) sau White Oleander (2002).
Nimeni dintre cei care o cunosteau in copilarie nu ar fi crezut ca Michelle va ajunge una dintre cele mai cunoscute si iubite actrite, si pana la 18 ani nici Michelle nu s-a gandit la asta, prima sa slujba fiind cea de casier intr-un supermarket. Primul succes a fost castigarea unui concurs local de frumusete, care i-a dat increderea de care avea nevoie pentru a parasi Santa Anna in favoarea Los Angelesului. Ajunsa acolo a reusit sa obtina un rol in Falling In Love Again datorita asemanarii cu Susannah York. Dupa acest scurt succes a revenit la statutul de tanara actrita necunoscuta, care isi umplea timpul mergand la plaja cu prietenii in timpul zilei si distrandu-se la petreceri.
In aceasta perioada a intalnit un alt tanar actor, Peter Horton, cu care s-a si casatorit. Primul rol important a fost in Grease 2, care chiar daca nu s-a bucurat de un succes comparabil cu prima parte a fost suficient pentru ca regizorul Brian de Palma sa ii ofere principalul rol feminin in Scarface, unde va juca alaturi de Al Pacino. Pelicula, controversata pentru subiect si mai ales pentru violenta extrema, a fost primita cu entuziasm de public, chiar daca unii critici au desfiintat-o practic in publicatiile de specialitate. Dupa aceasta reusita Michelle s-a decis sa dovedeasca tuturor ca poate sa fie mai mult decat o simpla frumusete intr-un film cu gangsteri si a jucat Ladyhawke, alaturi de Rutger Hauer, apoi in Into the Night alaturi de Jeff Goldblum, sau in The Witches of Eastwick, unde i-a avut ca parteneri pe Jack Nicholson, Susan Sarandon, si pe buna sa prietena Cher. Divortul, succesul filmelor si legatura cu Jack Nicholson i-au crescut cota de popularitate, asa ca oferta pentru un rol in Dangerous Liaisons, primul sau mare succes, nu a mai fost o surpriza pentru nimeni. Dupa Dangerous Liaisons au urmat nominalizarea la Oscar pentru rolul Madame de Tourvel, o comunitate de fani in continua crestere si, ceea ce era si mai important, mai multe oferte. Dar si pe cineva nou in viata sa, actorul John Malchovich, partenerul din Dangerous Liaisons. Legatura celor doi a durat destul de putin, mai ales din cauza caracterului dificil al actorului, asa ca Michelle si-a anuntat dupa scurt timp logodna cu actorul Fisher Stevens. Cei doi nu s-au casatorit, Michelle fiind mai mult preocupata de cariera decat de viata personala.
Refuza mai multe roluri importante, in pelicule de succes ca The Silence of the Lambs, Telma & Luis si The Bonfire of Vanities, acuzandu-i pe regizori ca au ales-o exclusiv pentru aspectul fizic si nu pentru talent. Chiar daca evita peliculele comerciale nu a ezitat sa ceara - si sa obtina - un rol in Batman Returns pentru a-si asigura independenta financiara necesara pentru a putea sa-si aleaga in liniste urmatorul film.
Cu tot succesul profesional nostalgia vietii de familie ramasese, asa ca s-a decis sa adopte un copil, cel de al cincilea al unei asistente de culoare, prea saraca pentru a-si putea intretine familia numeroasa. La doar cateva saptamani il intalneste pe David E. Kelley, creatorul unor seriale de succes ca Picket Fences, Chicago Hope si Ally McBeal. Relatia cu acesta, desi cu un debut mai dificil, ii da increderea de a-si continua cariera si chiar de a infiinta propria sa casa de productie. In 1993 cei doi s-au casatorit si la putin timp Michelle a aflat ca este insarcinata, veste care, dupa propriile marturisiri, a bucurat-o mai mult decat un premiul Oscar. Are un baiat, in afara fetitei de culoare adoptate. Maternitatea a facut-o sa fie si mai atenta in alegerea rolurilor, refuzand spre exemplu oferta de a juca in filmul despre Evita Peron pentru ca acesta se turna in Argentina. La toate filmarile sale este instalata o rulota de mari dimensiuni, special pentru cei doi copii, avand adesea sansa de a se juca in pauze cu mari actori de la Hollywood.
Considerata o actrita foarte dificila de catre producatori si o persoana plina de viata de catre prieteni, Michelle este una dintre cele mai in voga celebritati ale filmului.
Jurnalistii si admiratorii o considera actrita cu cel mai frumos chip de la Hollywood, desi Michelle a sustinut intotdeauna ca este mult mai mult decat o simpla frumusete. Apare in majoritatea clasamentelor de frumusete pe primele locuri, este invidiata si admirata de femeile care nu ezita sa se supuna unor operatii estetice dureroase si costisitoare pentru a-i semana, si dorita de barbatii care o considera perfecta. In ciuda numeroaselor premii si a succesului, Michelle se simte inca nesigura in fata camerei de filmat, considerand si astazi ca inca mai are multe de aratat in domeniul artei cinematografice. Sau poate, asa cum marturisea intr-un interviu, mai mult in gluma, se va afla ca nu este de fapt prea talentata, ci doar se pricepe sa ii pacaleasca pe toti.