
Un opozant al regimului fascist, isi va petrece lungi perioade de timp in afara Italiei, intorcandu-se definitiv la Palermo abia dupa terminarea celui de al Doilea Razboi Mondial si moartea mamei sale. Se va casatori in 1932, locuind o perioada impreuna cu mama scriitorului in orasul natal. In continuare o persoana retrasa si singuratica (de altfel biografia sa are in continuare multe zone si perioade prea putin cunoscute) Tomasi di Lampedusa se va apropia totusi la inceputul anilor ‘50 de un grup de tineri intelectuali, dar va lega o prietenie aparte cu Gioacchino Lanza Tomasi (un var indepartat), legatura dintre ei fiind atat de stransa incat in 1954 scriitorul il adopta oficial pe acesta. Incepe sa lucreze la Ghepardul aproximativ in aceeasi perioada, iar capodopera lui va fi gata in 1956, insa este respinsa de doua edituri, marea dezamagire pentru scriitorul care moare un an mai tarziu, rapus de un cancer pulmonar.
Ghepardul va fi publicat in 1958, postum, si se va bucura de un mare succes de critica si de public, iar in 1963 aparea pe marile ecrane si ecranizarea magistrala regizata de Luchino Visconti, avand in distributie nume ca Alain Delon, Burt Lancaster sau Claudia Cardinale. Avea sa fie cea mai buna campanie de promovare pentru roman, care va fi repede tradus in numeroase limbi, dovedindu-se si acolo un bestseller. I-a fost decernat postum si Premiul Strega, ulterior fiind considerat unul dintre cele mai importante romane ale literaturii italiene. In anii urmatori au fost publicate mai multe volume de proza, inseamnari si eseuri ca I Racconti/Sirena si alte povestiri (1961, versiunea romaneasca a aparut in 2016 la Humanitas Fiction), doua volume dedicate literaturii engleze, un volum de insemnari de calatorie – Calator prin Europa. Epistolar 1925-1930 (aparut in 2006 si tradus in 2016 si in limba romana).